This site is intended for healthcare professionals
Registrace
  • TV
  • Inhibitory kináz příbuzných fosfatidylinositol-3-kináze jako možná protinádorová léčiva

Detail videa

27. 1. 2022 | CZE

Inhibitory kináz příbuzných fosfatidylinositol-3-kináze jako možná protinádorová léčiva

klinická onkologie

prof. MUDr. Martina Řezáčová, Ph.D.

13. PragueONCO

Tři kinázy z rodiny kináz příbuzných fosfatidyli­nositol-3-kináze působí v rámci spuštění odpo­vědi na poškození DNA: ATM, ATR a DNA-PKcs. ATM a DNA PKcs jsou přednostně aktivovány v reakci na dvouřetězcové zlomy DNA, zatím­co ATR aktivují jednořetězcové zlomy nebo re­ plikační stres. Tyto kinázy organizují komplex­ní síť mediátorových a efektorových proteinů, aby chránily integritu lidského genomu proti exogenním i endogenním poškozením, včetně vlivu ionizujícího záření nebo konvenčních che­moterapeutických látek.

Více než polovina nádorových buněk má mutaci ovlivňující buď ATM, nebo její cílový protein p53. Tyto buňky vykazují zrychlenou mutagenezi, která je ale spojena se zvýšeným replikačním stresem, což vede k silné závis­losti fungování ATR a DNA-PKcs. Ve srovná­ní s ATM jsou mutace v ATR nebo DNA-PKcs vzácné, což z těchto kináz činí vhodné cíle pro nová protinádorová léčiva. Aktuálně nejpokro­čilejšími klinickými kandidáty se selektivní in­hibicí ATR jsou berzosertib (M6620/VX-970/VE- 822), ceralasertib (AZD6738), M4344 (VX-803) a BAY1895344.

Při hledání nových možných farmakoforů jsme pomocí sekvenčního virtuálního screeningu knihovny ligandů ZINC na základě definovaných strukturních rysů, semiflexibilních a flexibilních dokovacích studií vytipovali 17 existujících slou­čenin. Paralelně jsme navrhli a připravili 40 no­vých sloučenin založených na 7-azaindolech, 2,7-diazaindolech a 1H-pyrazolech. Sloučeniny byly následně testovány in vitro na panelu bu­něčných linií různého histiotypu.


Prezentace ke stažení

  • prof. MUDr. Martina Řezáčová, Ph.D. – Inhibitory kináz příbuzných fosfatidylinositol-3-kináze jako možná protinádorová léčiva

Podobné

11. 4. 2025 | CZE

Imunoterapie napříč vybranými diagnózami

klinická onkologie, imunoterapie onkologických onemocnění, Karcinom plic, Kolorektální karcinom, karcinom prsu, karcinom ledvin, melanom, gynekologie a porodnictví, karcinom prostaty

Prof. MUDr. Luboš Petruželka, CSc. , Doc. MUDr. Igor Kiss, Ph.D., MBA, MUDr. Martin Matějů, Ph.D., Doc. MUDr. Alexandr Poprach, Ph.D., Prof. MUDr. Jindřích Fínek, Ph.D.

Fórum precizní onkologie 2025

11. 4. 2025 | CZE

Imunoterapie

klinická onkologie

Prof. MUDr. Jiřina Bartůňková, DrSc., MUDr. Jan Špaček, Ph.D., Doc. MUDr. Pavel Otáhal, Ph.D., Doc. MUDr. Michal Vočka, Ph.D.

Fórum precizní onkologie 2025

11. 4. 2025 | CZE

Terčová terapie–tumor specifická terapie

klinická onkologie

MUDr. Jan Špaček, Ph.D., MUDr. Zuzana Bielčiková, Ph.D., Doc. MUDr. Michal Vočka, Ph.D., MUDr. Stanislav John, Ph.D.

Fórum precizní onkologie 2025

Další videa

 

Partneři projektu

Webinář




Specializace

Vážená paní, vážený pane,

vstupujete na stránky, jejichž jedna část je určena lékařům a druhá nelékařským zdravotnickým pracovníkům. Obsah stránek pro lékaře není vhodný pro širokou veřejnost a nelékařské zdravotnické pracovníky, neboť obsahuje odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, která se k nim vztahují. Tyto informace a sdělení jsou určeny výhradně odborníkům dle § 2a zákona č. 40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat. Více informací zde.

Prosíme, zvolte jednu ze dvou následujících kategorií a na základě této volby Vám bude nabídnut obsah určený pro Vaši kategorii.

Jsem lékař/lékařka

Prohlašuji, že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a), že jsem odborníkem ve smyslu zákona č. 40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění, čili osobou oprávněnou předepisovat léčivé přípravky nebo osobou oprávněnou léčivé přípravky vydávat.

Jsem nelékařský zdravotnický pracovník